Диециклен® (Diecyclen)
Форма выпуска и состав
препарата Диециклен®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые; вид на разрезе: таблетки белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| диеногест | 2 мг |
| этинилэстрадиол | 0.03 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К30, тальк, магния стеарат; пленочная оболочка Опаглос 2 прозрачный: натрия карбоксиметилцеллюлоза, мальтодекстрин, декстрозы моногидрат, лецитин соевый, натрия цитрата дигидрат.
21 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
21 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Препарат Диециклен® – низкодозированный монофазный пероральный комбинированный (эстроген + гестаген) контрацептивный препарат.
Контрацептивный эффект комбинации диеногест + этинилэстрадиол осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки, в результате чего она становится непроницаемой для сперматозоидов.
Фармакодинамические эффекты
Гестагенный компонент препарата Диециклен® – диеногест – обладает антиандрогенной активностью, что подтверждено результатами ряда клинических исследований.
У женщин, принимающих КОК, цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшаются интенсивность и продолжительность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.
Клиническая эффективность и безопасность
При правильном применении препарата индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, принимающих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблетки или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
Показания препарата
Диециклен®
- пероральная контрацепция у женщин после наступления менархе.
Режим дозирования
Таблетки следует принимать внутрь в одно и то же время каждый день, запивая небольшим количеством воды.
Календарная упаковка препарата Диециклен® содержит 21 таблетку. Следует принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня, следуя по направлению стрелки на блистере. После окончания упаковки необходимо сделать 7-дневный перерыв. Менструальноподобное кровотечение, как правило, начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может еще не завершиться до начала приема таблеток из следующей упаковки. После 7-дневного перерыва начинают прием таблеток из следующей упаковки, даже если менструальноподобное кровотечение еще не прекратилось. Это означает, что начинать прием таблеток из новой упаковки необходимо в один и тот же день недели, и, что каждый месяц менструальноподобное кровотечение будет наступать примерно в один и тот же день каждого месяца.
Начало приема препарата Диециклен
При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце
Прием препарата Диециклен® начинается в 1-йдень менструального цикла, т.е. в 1-й день менструального кровотечения. Необходимо принять таблетку, которая промаркирована соответствующим днем недели. Затем следует принимать таблетки по порядку. Допускается начинать прием препарата на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).
При переходе с комбинированных контрацептивных препаратов (перорального комбинированного контрацептивного препарата (КОК), системы вагинальной терапевтической или пластыря трансдермального)
Предпочтительно начинать прием препарата Диециклен® на следующий день после приема последней активной (содержащей гормоны) таблетки из упаковки предыдущего КОК, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Прием препарата Диециклен® следует начинать в день удаления системы вагинальной или пластыря, но не позднее дня, когда должна быть введена новая система или наклеен новый пластырь.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с системы внутриматочной терапевтической, высвобождающей гестаген
Перейти с «мини-пили» на препарат Диециклен® можно в любой день (без перерыва), с имплантата или системы внутриматочной – в день их удаления, с инъекционной формы – в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех этих случаях в течение первых 7 дней приема таблеток необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).
После аборта (в т.ч. самопроизвольного) в I триместре беременности
Начинать прием препарата Диециклен® можно немедленно. При соблюдении этого условия дополнительных мер контрацепции не требуется.
После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта (в том числе самопроизвольного) во 2-м триместре
Прием препарата рекомендуется начинать на 21-28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта во II триместре. Если прием препарата начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Если половой контакт имел место до начала приема препарата Диециклен®, необходимо исключить беременность.
Рекомендации при пропуске приема таблеток
Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Нужно принять пропущенную таблетку как можно скорее, следующую таблетку следует принять в обычное время.
Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом необходимо помнить:
- прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней
- 7 дней непрерывного приема таблеток требуется для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.
Соответственно, если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 часов), в зависимости от недели, когда пропущена таблетка, необходимо следующее.
1-я неделя приема препарата
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку необходимо принять в обычное время. В течение следующих 7 дней дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе они к перерыву в приеме таблеток, тем выше вероятность беременности.
- 2-я неделя приема препарата
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку необходимо принять в обычное время.
При условии соблюдения режима приема таблеток в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток, необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение последующих 7 дней.
3-я неделя приема препарата
Риск снижения контрацептивной надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. В этом случае необходимо придерживаться следующих алгоритмов:
- если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки были приняты правильно, нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции. При приеме пропущенных таблеток руководствуйтесь пунктами 1 или 2;
- если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, таблетки были приняты неправильно, то в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) и в этом случае следует руководствоваться пунктом 1 для приема пропущенных таблеток.
- Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Прием таблеток из следующей упаковки следует начинать сразу же без обычного 7-дневного перерыва. Менструальноподобное кровотечение маловероятно, пока не закончатся таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения в дни приема препарата.
- Можно также прервать прием таблеток из текущей упаковки, сделать перерыв на 7 или менее дней (включая день пропуска таблетки), после чего начинать прием таблеток из новой упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме менструальноподобное кровотечение не наступило, необходимо удостовериться в отсутствии беременности.
Допускается принимать не более 2 таблеток в течение суток.
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции.
Если в течение 3-4 ч после приема таблетки отмечается рвота или диарея, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструальноподобного кровотечения на другой день недели, дополнительную таблетку следует принять из другой упаковки.
Как прекратить прием препарата Диециклен®
Прием препарата Диециклен® можно прекратить в любое время. Если беременность не планируется, следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность, рекомендуется прекратить прием препарата и подождать естественного менструального кровотечения.
Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения
Для того, чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата Диециклен® сразу после того, как будут приняты все таблетки из предыдущей упаковки, без перерыва в приеме. Таблетки из новой упаковки можно принимать так долго, как это необходимо, в том числе до тех пор, пока таблетки в упаковке не закончатся. На фоне приема препарата из второй упаковки могут отмечаться «мажущие» кровянистые выделения и/или «прорывные» кровотечения. Возобновить прием препарата Диециклен® из следующей упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.
Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения
Для того, чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, следует сократить (но не удлинять) ближайший 7-дневный перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько женщина хочет. Например, если цикл обычно начинается в пятницу, а в будущем женщина хочет, чтобы он начинался во вторник (3 днями ранее), прием таблеток из следующей упаковки нужно начинать на 3 дня раньше, чем обычно. Чем короче интервал, тем выше вероятность, что менструальноподобное кровотечение не наступит, и во время приема таблеток из второй упаковки будут наблюдаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Не применимо. Препарат Диециклен® не показан после наступления менопаузы.
Пациенты с нарушением функции почек
Препарат Диециклен® специально не изучался у пациенток с нарушением функции почек. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у таких пациенток.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Диециклен® противопоказан у женщин с заболеваниями печени тяжелой степени до тех пор, пока показатели функциональных проб печени не придут в норму (см. раздел «Противопоказания»).
Дети
Препарат Диециклен® показан только после наступления менархе.
Побочное действие
Возможные нежелательные реакции при применении комбинации диеногест + этинилэстрадиол приведены в таблице ниже в соответствии с системно-органными классами MedDRA с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000) или частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
| Часто | Нечасто | Редко | Частота неизвестна |
| Инфекции и инвазии | |||
| Вагинит/вульвовагинит Вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции |
Сальпингоофорит (аднексит) Инфекции мочевыводящих путей Цистит Мастит Цервицит Грибковые инфекции Кандидоз Герпетическое поражение полости рта Грипп Бронхит Синусит Инфекции верхних дыхательных путей Вирусная инфекция |
||
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | |||
| Миома матки Липома молочной железы |
|||
| Со стороны крови и лимфатической системы | |||
| Анемия | |||
| Со стороны иммунной системы | |||
| Аллергические реакции | Ухудшение симптомов наследственного или приобретенного ангионевротического отека | ||
| Со стороны эндокринной системы | |||
| Вирилизм | |||
| Со стороны обмена веществ | |||
| Повышение аппетита | Анорексия | ||
| Психические нарушения | |||
| Подавленное настроение | Депрессия Психические нарушения Бессонница Нарушения сна Агрессия |
Изменение настроения Снижение либидо Повышение либидо |
|
| Со стороны нервной системы | |||
| Головная боль | Головокружение Мигрень |
Ишемический инсульт Цереброваскулярные расстройства Дистония |
|
| Со стороны органа зрения | |||
| Сухость слизистой оболочки глаз Раздражение слизистой оболочки глаз Осциллопсия Нарушение зрения |
Непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении) | ||
| Со стороны органа слуха и лабиринта | |||
| Внезапная потеря слуха Шум в ушах Вертиго Нарушение слуха |
|||
| Со стороны сердца | |||
| Сердечно-сосудистые расстройства Тахикардия |
|||
| Со стороны сосудов | |||
| Артериальная гипертензия Артериальная гипотензия |
Венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения* Тромбофлебит Диастолическая гипертензия Ортостатическая циркуляторная дистония Приливы жара Варикозное расширение вен Патология вен Боль в области вен |
||
| Со стороны дыхательной системы | |||
| Бронхиальная астма Гипервентиляция |
|||
| Со стороны ЖКТ | |||
| Боль в животе, включая боли в верхних и нижних отделах живота Дискомфорт/вздутие Тошнота Рвота Диарея |
Гастрит Энтерит Диспепсия |
||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| Акне Алопеция Сыпь, включая макулезную сыпь Зуд, включая генерализованный зуд |
Аллергический дерматит Атопический дерматит/нейродермит Экзема Псориаз Гипергидроз Хлоазма Нарушение пигментации/гиперпигментация Себорея Перхоть Гирсутизм Патология кожи Кожные реакции Целлюлит Сосудистые «звездочки» |
Крапивница Узловатая эритема Многоформная эритема |
|
| Со стороны костно-мышечной системы | |||
| Боли в спине Дискомфорт в области мышц и скелета Миалгия Боли в конечностях |
|||
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | |||
| Боль в молочных железах Ощущение дискомфорта, нагрубание молочных желез |
Изменения объема, продолжительности и интервала менструальноподобных кровотечений, включая: обильные менструальноподобные кровянистые выделения/ кровотечения, скудные или редкие менструальноподобные кровотечения, отсутствие менструальноподобных кровотечений, ациклические кровянистые выделения/ кровотечения Увеличение размеров молочных желез Набухание и распирание молочных желез Отек молочной железы Болезненные менструальноподобные кровянистые выделения/ кровотечения Выделения из половых путей/ выделения из влагалища Кисты яичника |
Дисплазия шейки матки Кисты придатков матки Боль в области придатков матки Кисты молочных желез Фиброзно-кистозная мастопатия Диспареуния Галакторея Нарушения менструального цикла |
Выделения из молочных желез |
| Общие нарушения | |||
| Утомляемость Астения Плохое самочувствие |
Боли в груди Периферические отеки Гриппоподобные явления Воспаление Повышенная температура Раздражительность |
Задержка жидкости | |
| Лабораторные и инструментальные данные | |||
| Изменение массы тела (увеличение, снижение и колебания массы тела) | Увеличение концентрации триглицеридов в крови Гиперхолестеринемия |
||
| Врожденные, семейные и генетические нарушения | |||
| Обнаружение дополнительной молочной железы/ полимастия | |||
* Расчетная частота по данным эпидемиологических исследований, охватывавших группу КОК.
Описание отдельных нежелательных реакций
Венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения объединяют следующие нозологические формы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и тромбоэмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт, не классифицированный как геморрагический.
Ниже перечислены нежелательные реакции с очень низкой частотой возникновения или отсроченным появлением симптомов, отмеченные в группе применения КОК (см. также разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Опухоли
- у женщин, применяющих КОК, очень незначительно повышена частота выявления РМЖ. Поскольку РМЖ редко встречается у женщин моложе 40 лет, повышение частоты рака у женщин, применяющих КОК, незначительно по отношению к общему риску возникновения РМЖ. Причинно-следственная связь с применением КОК неизвестна;
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
Другие состояния
- повышенный риск развития панкреатита при применении КОК у женщин с гипертриглицеридемией;
- повышение АД;
- появление или ухудшение состояний, при которых связь с применением КОК не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; гестационный герпес; потеря слуха, связанное с отосклерозом;
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека;
- нарушения функции печени;
- нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;
- болезнь Крона, язвенный колит;
- хлоазма.
Взаимодействие
Взаимодействия других препаратов (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами могут приводить к «прорывным» кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Противопоказания к применению
Прием комбинации диеногест + этинилэстрадиол противопоказан при наличии следующих заболеваний/состояний или факторов риска:
- гиперчувствительность к диеногесту, этинилэстрадиолу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- венозный тромбоз или тромбоэмболия (ВТЭ), в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), в настоящее время или в анамнезе;
- артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в т.ч. инфаркт миокарда и инсульт; или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе;
- выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к ВТЭ или АТЭ, включая резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
- наличие нескольких факторов высокого риска ВТЭ или АТЭ (курение в возрасте старше 35 лет; ожирение с ИМТ 30 кг/м2 и более; любое оперативное вмешательство на нижних конечностях, в области таза или нейрохирургическая операция; осложненные пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий), или одного такого серьезного фактора риска как:
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- сахарный диабет с диабетической ангиопатией
- тяжелая дислипопротеинемия;
- объемные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией;
- мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в настоящее время или в анамнезе;
- печеночная недостаточность, острые или хронические заболевания печени тяжелой степени (до нормализации показателей функциональных проб печени);
- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
- диагностированные гормонозависимые злокачественные новообразования (в т.ч. половых органов или молочной железы) или подозрение на них;
- кровотечение из половых путей неясной этиологии;
- беременность, в т.ч. предполагаемая;
- период грудного вскармливания;
- совместное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир, паритапревир, ритонавир и дасабувир (см. разделы «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие»).· совместное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир, паритапревир, ритонавир и дасабувир (см. разделы «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие»).
В случае выявления или развития впервые какого-либо из этих заболеваний/состояний или факторов риска на фоне применения комбинации диеногест + этинилэстрадиол, прием контрацептива следует немедленно прекратить.
С осторожностью
Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:
- факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; ожирение; дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; заболевания клапанов сердца, включая неосложненные заболевания клапанов сердца; наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого-либо из ближайших родственников);
- другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; флебит поверхностных вен;
- наследственный ангионевротический отек;
- гипертриглицеридемия;
- заболевания печени, не относящиеся к противопоказаниям (см. раздел «Противопоказания»);
- заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, гестационный герпес, хорея Сиденгама);
- эпилепсия;
- депрессия;
- послеродовой период.
Лекарственное взаимодействие
Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию диеногеста и этинилэстрадиола
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.
Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней совместного применения. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция микросомальных ферментов печени может сохраняться в течение 4 недель.
Краткосрочное лечение
Женщинам, которые получают лечение такими препаратами в дополнение к комбинации диеногест + этинилэстрадиол, рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если применение препарата – индуктора микросомальных ферментов продолжается после приема последней таблетки комбинации диеногест + этинилэстрадиол из текущей упаковки, следует начать прием таблеток из новой упаковки без обычного 7-дневного перерыва.
Длительное лечение
Женщинам, длительно принимающим препараты – индукторы микросомальных ферментов печени, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.
Вещества, увеличивающие клиренс комбинации диеногест + этинилэстрадиол (ослабляющие эффективность путем индукции микросомальных ферментов печени)
Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Вещества с различным влиянием на клиренс комбинации диеногест + этинилэстрадиол
При совместном применении с комбинацией диеногест + этинилэстрадиол многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена или гестагена в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.
Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы микросомальных ферментов печени)
Диеногест является субстратом цитохрома P450 CYP3A4.
Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные антимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или гестагена, или их обоих.
Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сут при совместном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1.4 и 1.6 раза соответственно.
Влияние комбинации диеногест + этинилэстрадиол на другие лекарственные препараты
КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.
In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5 CYP2C8 и CYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), в то время как плазменные концентрации субстратов CYP1A2 могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин).
Фармакодинамическое взаимодействие
В клинических исследованиях у пациенток, получающих терапию вирусного гепатита С противовирусными препаратами прямого действия (омбитасвиром, паритапревиром, ритонавиром и дасабувиром с рибавирином или без него) и принимавших, также, этинилэстрадиолсодержащие комбинированные гормональные контрацептивы, наблюдалось повышение активности АЛТ более чем в 5 раз в сравнении с ВГН у здоровых и инфицированных вирусом гепатита С женщин (см. раздел «Особые указания»).
Где купить Диециклен® (Diecyclen)
