Бозулиф (Bosulif)
Форма выпуска и состав
препарата Бозулиф
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «Pfizer» на одной стороне и «100» — на другой стороне.
| 1 таб. | |
| бозутиниб (в форме бозутиниба моногидрата) | 100 мг (103.4 мг) |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (101, 102) — 27.83 мг, кроскармеллоза натрия — 5.8 мг, полоксамер — 4.35 мг, повидон K25 — 2.9 мг, магния стеарат — 0.72 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II Желтый 85F12390 — 4.35 мг (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид — 22.97%, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) — 20.2%, тальк — 14.8%, краситель железа оксид желтый (E172) — 2.03%).
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-красного с коричневатым оттенком до красного цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «Pfizer» на одной стороне и «500» — на другой стороне.
| 1 таб. | |
| бозутиниб (в форме бозутиниба моногидрата) | 500 мг (516.98 мг) |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (101, 102) — 139.17 мг, кроскармеллоза натрия — 28.99 мг, полоксамер — 21.74 мг, повидон K25 — 14.49 мг, магния стеарат — 3.63 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II Красный 85F15642 — 21.75 мг (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид — 20.6%, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) — 20.2%, тальк — 14.8%, краситель железа оксид красный (E172) — 4.4%).
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, ингибитор киназ. Бозутиниб ингибирует патологическую киназу Ber-Abl, обуславливающую развитие хронического миелолейкоза (ХМЛ). Было показано, что бозутиниб связывается с киназным доменом Ber-Abl. Бозутиниб также является ингибитором киназ семейства Src, в т.ч. Src, Lyn и Hek. Кроме того, бозутиниб обладает минимальной ингибирующей активностью в отношении рецепторов PDGF и c-Kit.
Показания активных веществ препарата
Бозулиф
Лечение хронического миелолейкоза с положительной филадельфийской хромосомой (ХМЛ Ph+), в хронической фазе, фазе акселерации или бластном кризе при непереносимости или неэффективности предшествующей терапии иматинибом, нилотинибом и дазатинибом.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Рекомендуемая доза бозутиниба составляет 500 мг внутрь 1 раз/сут. Терапию бозутинибом продолжают до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые — перикардиальный выпот.
Со стороны органа слуха: частые — звон в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: очень частые — диарея, рвота, боль в животе (в т.ч. боль в верхних и нижних отделах живота, дискомфорт в животе, болезненность в животе, боль в ЖКТ), тошнота; частые — гастрит, желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. желудочное кровотечение, кровотечение из верхних отделов ЖКТ); нечастые — острый панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: частые — гепатотоксичность (в т.ч. токсический гепатит, цитолитический гепатит), нарушение функции печени; нечастые — повреждение клеток печени.
Лабораторные показатели: очень частые — повышение активности АЛТ, ACT; частые — повышение активности липазы, амилазы в крови, повышение активности гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП), креатинфосфокиназы в плазме крови, повышение концентрации билирубина в плазме крови, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), повышение концентрации креатинина в плазме крови.
Со стороны органов кроветворения: очень частые — тромбоцитопения, анемия, нейтропения; частые — лейкопения; нечастые — фебрильная нейтропения, гранулоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частые — лекарственная гиперчувствительность; нечастые — анафилактический шок.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень частые — инфекционные заболевания (в т.ч. инфекции верхних и нижних дыхательных путей, вирусные инфекции дыхательных путей); частые — пневмония (в т.ч. бронхопневмония, первичная атипичная пневмония), грипп, бронхит, назофарингит.
Со стороны обмена веществ: очень частые — снижение аппетита; частые — гиперкалиемия, гипофосфатемия, дегидратация.
Со стороны нервной системы: очень частые — головная боль; частые — головокружение, дисгевзия.
Со стороны дыхательной системы: очень частые — диспноэ, кашель; частые — плевральный выпот; нечастые — острый отек легких, дыхательная недостаточность, легочная гипертензия.
Со стороны кожных покровов: очень частые — сыпь (в т.ч. макуло-папулезная, зудящая сыпь, генерализованная сыпь, папулезная сыпь); частые — крапивница, кожный зуд, акне; нечастые — полиморфная эритема, эксфолиативная сыпь, лекарственный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы: частые — почечная недостаточность (в т.ч. острая).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень частые — боль в суставах, частые — боль в спине, миалгия.
Прочие: очень частые — утомляемость (в т.ч. недомогание), пирексия, отеки (в т.ч. отек лица, локальный отек, периферические отеки); частые — астения, боль в области грудной клетки (в т.ч. дискомфорт в области грудной клетки), боль.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к бозутинибу; следует избегать одновременного применения с мощными или умеренными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Одновременное применение со слабыми ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A, субстратами Р-гликопротеина, ингибиторами протонной помпы; у пациентов с аритмиями в анамнезе или с факторами, предрасполагающими к удлинению интервала QTc, с неконтролируемыми или тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или клинически выраженную брадикардию и у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут вызвать удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты и другие вещества, которые могут вызвать удлинение интервала QT, пациенты с нарушением функции ЖКТ (недавно перенесенные состояния или острые).
Лекарственное взаимодействие
Следует избегать одновременного применения бозутиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A (например, ритонавиром, индинавиром, нелфинавиром, саквинавиром, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, тролеандомицином, кларитромицином, телитромицином, мибефрадилом, нефазодоном, кониваптаном) или умеренными (например, флуконазолом, дарунавиром, эритромицином, дилтиаземом, дронедароном, атазанавиром, апрепитантом, ампренавиром, иматинибом, верапамилом, продуктами, содержащими грейпфрут, тофизопамом, ципрофлоксацином, циметидином), поскольку это может приводить к повышению концентрации босутиниба в плазме крови.
Следует с осторожностью применять бозутиниб одновременно со слабыми ингибиторами изофермента CYP3A.
При необходимости одновременного применения бозутиниба с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A следует рассмотреть вопрос о снижении дозы бозутиниба.
При совместном применении кетоконазола пятикратно, в дозе 400 мг/сут, с босутинибом в дозе 100 мг однократно, отмечалось повышение значений Cmax босутиниба в 5.2 раза, и AUC босутиниба — в 8.6 раза по сравнению с соответствующими показателями при приеме бозутиниба в качестве монотерапии (натощак).
Следует избегать одновременного применения бозутиниба с мощными (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, препаратами травы зверобоя продырявленного, рифабутином, фенобарбиталом) или умеренными (например, бозентаном, нафциллином эфавирензом, модафинилом, этравирином) индукторами изофермента CYP3A.
Ввиду резкого снижения значений экспозиции бозутинибу, зарегистрированного при его одновременном приеме с рифампицином, повышение дозы бозутиниба при сопутствующем применении с мощными или умеренными индукторами изофермента: CYP3A, вероятно, не позволит в достаточной степени компенсировать снижение значений экспозиции.
Следует с осторожностью применять бозутиниб одновременно со слабыми индукторами изофермента CYP3A.
При однократном приеме бозутиниба в дозе 500 мг одновременно с шестикратным приемом рифампицина в суточной дозе 600 мг отмечалось снижение значений экспозиции (Cmax и AUC в плазме крови) бозутинибу на 14% и 6% соответственно, по сравнению с аналогичными значениями при приеме бозутиниба в дозе 500 мг в качестве монотерапии, после приема пищи.
Бозутиниб следует применять с осторожностью при сопутствующем применении ингибиторов протонной помпы. В качестве альтернативы ингибиторам протонной помпы следует рассмотреть антациды короткого действия, однако во всех случаях, когда это возможно, необходимо принимать бозутиниб и антациды в разное время (т.е. принимать бозутиниб утром, а антациды — вечером). При однократном приеме бозутиниба внутрь в дозе 400 мг одновременно с многократным приемом лансопразола внутрь в дозе 60 мг (оба лекарственных средства принимались натощак) отмечалось снижение значений Cmax и AUC бозутиниба относительно значений, наблюдавшихся при монотерапии босутинибом в дозе 400 мг, до 54% и 74% соответственно.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бозутиниба с субстратами P-гликопротеина. В рамках исследования in vitro было высказано предположение о том, что прием бозутиниба способен приводить к повышению концентрации субстратов P-гликопротеина (например, дигоксина) в плазме крови.
Следует соблюдать осторожность при применении бозутиниба у пациентов, у которых имеется или возможно удлинение интервала QT, включая пациентов, которые получают антиаритмические препараты, такие как амиодарон, дизопирамид, прокаинамид, хинидин и соталол или другие лекарственные средства, которые могут приводить к удлинению интервала QT (например, хлорохин, галофантрин, кларитромицин, домперидон, галоперидол, метадон и моксифлоксацин).
Где купить Бозулиф (Bosulif)
