Актемра® (Actemra®)
Форма выпуска и состав
препарата Актемра®
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или опалесцирующей, бесцветной или светло-желтого цвета жидкости.
| 1 мл | 1 фл. | |
| тоцилизумаб | 20 мг | 80 мг |
Вспомогательные вещества: полисорбат 80 — 0.5 мг, сахароза — 50 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат — q.s., натрия дигидрофосфата дигидрат — q.s., вода д/и — q.s.
4 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные с вкладышами картонными (перегородками)×.
4 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — поддоны пластиковые* (1) — пачки из картона импортного××.
× с целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.
×× с целью контроля первого вскрытия на пачку наклеивают самоклеящиеся круглые стикеры с надписью «контроль вскрытия»(в случае упаковки на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»).
* поддоны пластиковые или вкладыши картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или опалесцирующей, бесцветной или светло-желтого цвета жидкости.
| 1 мл | 1 фл. | |
| тоцилизумаб | 20 мг | 200 мг |
Вспомогательные вещества: полисорбат 80 — 0.5 мг, сахароза — 50 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат — q.s., натрия дигидрофосфата дигидрат — q.s., вода д/и — q.s.
10 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные с вкладышами картонными (перегородками)×.
10 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — поддоны пластиковые* (1) — пачки из картона импортного××.
× с целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.
×× с целью контроля первого вскрытия на пачку наклеивают самоклеящиеся круглые стикеры с надписью «контроль вскрытия» (в случае упаковки на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»).
* поддоны пластиковые или вкладыши картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или опалесцирующей бесцветной или светло-желтого цвета жидкости.
| 1 мл | 1 фл. | |
| тоцилизумаб | 20 мг | 400 мг |
Вспомогательные вещества: полисорбат 80 — 0.5 мг, сахароза — 50 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат — q.s., натрия дигидрофосфата дигидрат — q.s., вода д/и — q.s.
20 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные с вкладышами картонными (перегородками)×.
20 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — поддоны пластиковые* (1) — пачки из картона импортного××.
× с целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.
×× с целью контроля первого вскрытия на пачку наклеивают самоклеящиеся круглые стикеры с надписью «контроль вскрытия» (в случае упаковки на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»).
* поддоны пластиковые или вкладыши картонные.
Фармакологическое действие
Иммунодепрессант. Тоцилизумаб — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG1. Селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R). ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, и участвует в паракринной регуляции, системных физиологических и патологических процессах, таких как стимуляция секреции Ig, активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза. ИЛ-6 вовлечен в патогенез различных заболеваний, в т.ч. воспалительных заболеваний, остеопороза и новообразований.
Нельзя исключить вероятность отрицательного воздействия тоцилизумаба на противоопухолевую и противоинфекционную защиту организма. Не известна роль ингибирования рецептора ИЛ-6 в развитии опухолей.
У пациентов с COVID-19 при внутривенном введении одной дозы тоцилизумаба 8 мг/кг снижение показателя С-реактивного белка до нормальных значений наблюдалось уже на 7-й день.
Показания активных веществ препарата
Актемра®
Ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами, в т.ч. для торможения рентгенологически доказанной деструкции суставов.
Активный полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и активный системный ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте 2 лет и старше как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом.
Активный системный ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте 2 лет и старше как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом.
Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у госпитализированных взрослых пациентов, получающих системные ГКС, при необходимости поддерживающей терапии кислородом или ИВЛ.
Тяжелый или жизнеугрожающий синдром высвобождения цитокинов, индуцированный препаратами Т-клеток с химерными антигенными рецепторами, у взрослых пациентов.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в/в капельно.
Взрослым — 8 мг/кг в течение, как минимум, 1 ч, 1 раз в 4 недели. Не рекомендуется увеличение дозы более 800 мг на одну инфузию пациентам с массой тела более 100 кг.
Детям старше 2 лет — составляет 8 мг/кг и в зависимости от показаний вводят 1 раз в 2-4 недели у пациентов с массой тела ≥ 30 кг или 10-12 мг/кг 1 раз в 2-4 недели у пациентов с массой тела < 30 кг.
Дозу следует рассчитывать исходя из массы тела пациента при каждом введении. Изменение дозы должно быть основано только на соответствующем изменении массы тела пациента с течением времени.
Побочное действие
Инфекции: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей; часто – флегмона, инфекции, вызванные Herpes simplex 1 типа и Herpes zoster; нечасто – дивертикулит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боли в животе, язвы ротовой полости, повышение активности печеночных трансаминаз, гастрит; нечасто – стоматит, язва желудка, повышение общего билирубина.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД.
Со стороны системы кроветворения: часто – лейкопения, нейтропения.
Со стороны обмена веществ: часто – гиперхолестеринемия, увеличение массы тела; нечасто — гипертриглицеридемия.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, одышка.
Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нефролитиаз.
Со стороны эндокринной системы: нечасто – гипотиреоз.
Со стороны организма в целом: часто — периферические отеки, реакции гиперчувствительности.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к тоцилизумабу; активные инфекционные заболевания (в т.ч. туберкулез); комбинация с ингибиторами ФНО-альфа или применение в течение 1 месяца после лечения анти-ФНО антителами; повышение активности печеночных ферментов в ≥10 раз от ВГН; абсолютное число нейтрофилов (АЧН) < 1×109/л; число тромбоцитов <50×103 /мкл (COVID-19); возраст до 18 лет для пациентов с ревматоидным артритом; детский возраст до 2 лет для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и системным ювенильным идиопатическим артритом; возраст до 18 лет для пациентов с COVID-19; детский возраст до 18 лет для пациентов с синдромом высвобождения цитокинов.
С осторожностью
Рецидивирующие или хронические инфекции в анамнезе, а также сопутствующие заболевания (например, дивертикулит, сахарный диабет и интерстициальное заболевание легких), предрасполагающие к развитию инфекций. Язвенное поражение ЖКТ или дивертикулит в анамнезе. Активное заболевание печени или печеночная недостаточность. Показатели АЛТ или АСТ, превышающие ВГН более чем в 1.5 раза. Уровень тромбоцитов ниже 100×103 /мкл.
Лекарственное взаимодействие
Поскольку экспрессия печеночных изоферментов CYP450 подавляется под действием цитокинов (например, ИЛ-6, который стимулирует хроническое воспаление), при проведении терапии средствами, ингибирующими действие цитокинов (например, тоцилизумаб), экспрессия изоферментов CYP450 может быть нарушена.
В исследованиях in vitro, проведенных на культуре гепатоцитов человека, было показано, что ИЛ-6 вызывает снижение экспрессии изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Применение тоцилизумаба нормализует экспрессию этих изоферментов.
Влияние тоцилизумаба на изоферменты CYP (кроме CYP2C19 и CYP2D6) имеет клиническое значение для препаратов, являющихся субстратами CYP450, с узким терапевтическим индексом и для которых дозы подбираются индивидуально.
У пациентов с ревматоидным артритом концентрация симвастатина (субстрат CYP3A4) через 1 неделю после однократного введения тоцилизумаба снижалась на 57%, т.е. была немного повышенной или аналогичной таковой у здоровых добровольцев.
В начале или при завершении курса терапии тоцилизумабом следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими лекарственные средства в индивидуально подобранных дозах, и которые метаболизируются посредством изоферментов CYP450 3A4, 1A2 или 2C9 (например, аторвастатин, блокаторы медленных кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины). Для обеспечения терапевтического действия этих препаратов возможно потребуется увеличение их дозы. Учитывая длительный T1/2 тоцилизумаба, его действие на активность изоферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.
Где купить Актемра® (Actemra®)
