Аккузид® (Accuzide®)
Форма выпуска и состав
препарата Аккузид®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах и маркировкой «PD 222» на одной стороне.
| 1 таб. | |
| хинаприла гидрохлорид | 10.832 мг, |
| что соответствует содержанию хинаприла | 10 мг |
| гидрохлоротиазид | 12.5 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 32.348 мг, магния карбонат — 35.32 мг, повидон К25 — 4 мг, кросповидон — 4 мг, магния стеарат — 1 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай розовый OY-S-6937 (гипромеллоза, гипролоза, титана диоксид, макрогол 400, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный) — 3 мг, воск травяной — 0.05 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, треугольные, двояковыпуклые, с риской и маркировкой «PD 220» на одной стороне.
| 1 таб. | |
| хинаприла гидрохлорид | 21.664 мг, |
| что соответствует содержанию хинаприла | 20 мг |
| гидрохлоротиазид | 12.5 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 77.196 мг, магния карбонат — 70.64 мг, повидон К25 — 8 мг, кросповидон — 8 мг, магния стеарат — 2 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай розовый OY-S-6937 (гипромеллоза, гипролоза, титана диоксид, макрогол 400, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный) — 6 мг, воск травяной — 0.1 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «PD 223» на одной стороне.
| 1 таб. | |
| хинаприла гидрохлорид | 21.664 мг, |
| что соответствует содержанию хинаприла | 20 мг |
| гидрохлоротиазид | 25 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 64.696 мг, магния карбонат — 70.64 мг, повидон К25 — 8 мг, кросповидон — 8 мг, магния стеарат — 2 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай розовый OY-S-6937 (гипромеллоза, гипролоза, титана диоксид, макрогол 400, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный) — 6 мг, воск травяной — 0.1 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят ингибитор АПФ хинаприл и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид.
АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает сосудосуживающее действие и контролирует тонус сосудов, в т.ч. за счет стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл конкурентно ингибирует циркулирующий в плазме крови и тканевой АПФ и вызывает снижение вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. При этом снижение АД сопровождается уменьшением ОПСС и сопротивления почечных сосудов, в то время как изменения ЧСС, сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции являются незначительными или отсутствуют. Хинаприл повышает толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов.
Кроме того, хинаприл несколько снижает потерю калия, вызываемую гидрохлоротиазидом, который за счет своего диуретического действия также повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона, снижает содержание калия в сыворотке крови и увеличивает его экскрецию с мочой.
Гидрохлоротиазид — диуретик, оказывающий прямое действие на почки, повышая выведение ионов натрия, хлоридов, воды, а также калия и бикарбонатных ионов, и снижая выведение ионов кальция. При длительном применении отмечается снижение ОПСС. Таким образом, применение комбинации хинаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД, чем терапия каждым препаратом в отдельности.
Антигипертензивное действие хинаприла развивается в течение 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 2-4 ч и продолжается в течение 24 ч при длительном лечении. В некоторых случаях для достижения максимального антигипертензивного эффекта терапии требуется не менее 2 недель.
Диуретическое действие гидрохлоротиазида развивается в течение 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и продолжается около 6-12 ч.
Показания препарата
Аккузид®
- артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия хинаприлом и гидрохлоротиазидом).
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь 1 раз/сут, независимо от приема пищи.
Для пациентов, не получающих диуретик (независимо от того, проводилась монотерапия хинаприлом или нет), рекомендуемая начальная доза Аккузида составляет 10 мг+12.5 мг 1 раз/сут. В дальнейшем при необходимости доза может быть увеличена до максимальной дозы 20 мг+25 мг 1 раз/сут. Эффективный контроль АД обычно достигается при применении препарата Аккузид® в диапазоне доз от 10 мг+12.5 мг/сут до 20 мг+12.5 мг/сут.
У пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК >60 мл/мин) начальная доза препарата Аккузид® составляет 10 мг+12.5 мг.
Препарат Аккузид® не следует назначать в качестве начальной терапии у пациентов с нарушением функции почек с КК <60 мл/мин. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 60-30 мл/мин) следует применять хинаприл в начальной дозе 5 мг с дальнейшим титрованием.
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата Аккузид®. Начальная доза препарата составляет 10 мг+12.5 мг.
Побочное действие
Побочные реакции, встречавшиеся у пациентов, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлоротиазидом
Более 1% пациентов: головная боль, головокружение, кашель, непродуктивный стойкий кашель (проходил после прекращения терапии), повышенная утомляемость, миалгия, вирусные инфекции, ринит, тошнота, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, бессонница, бронхит, диспепсия, астения, фарингит, симптомы вазодилатации, вертиго, боль в грудной клетке, боль в животе, боль в спине.
В целом, побочные реакции были слабо выраженными и преходящими, не зависели от возраста, пола, расовой принадлежности и длительности терапии.
Лабораторные показатели: увеличение (более чем в 1.25 раза по сравнению с ВГН) концентрации креатинина и азота мочевины в крови, соответственно, у 3% и 4% пациентов, получавших хинаприл и гидрохлоротиазид.
Побочные реакции, встречавшиеся у 0.5-1% пациентов, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлоротиазидом
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы: повышенная возбудимость, парестезия, депрессия, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморок, нарушения сердечного ритма, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, периферические отеки (в т.ч. генерализованные), гипертонический криз, стенокардия, сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: одышка, синусит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта и горла, запор или диарея, метеоризм, панкреатит, гепатит, желудочно-кишечное кровотечение, нарушение функциональных печеночных тестов.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, ангионевротический отек кишечника, фотосенсибилизация, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в суставах.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевых путей, нарушения функции почек, острая почечная недостаточность.
Со стороны половой системы: снижение потенции.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Прочие: алопеция, гиперкалиемия, повышенное потоотделение.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат для в/в введения) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту, снижение АД и гриппоподобный синдром.
Побочные реакции, отмечавшиеся при применении гидрохлоротиазида
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз, гипонатриемия (спутанность сознания, судороги, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги), гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры.
Гипохлоремический алкалоз (сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, нарушение ритма сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, повышенная утомляемость или слабость) может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в плазме крови.
Со стороны пищеварительной системы: холецистит, сиаладенит, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.
Со стороны органов кроветворения: апластическая анемия.
Аллергические реакции: пурпура, некротический васкулит, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого), фоточувствительность, анафилактические реакции вплоть до шока.
Со стороны органа зрения: преходящая нечеткость зрения, преходящая острая миопия и острая открытоугольная глаукома.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.
Со стороны половой системы: снижение потенции.
Постмаркетинговые исследования
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, легочное сердце, васкулит, тромбоз глубоких вен.
Со стороны пищеварительной системы: опухоли ЖКТ, холестатическая желтуха, гепатит, эзофагит, рвота, диарея.
Со стороны системы кроветворения: анемия.
Со стороны обмена веществ: снижение массы тела.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миозит, артрит.
Со стороны нервной системы: паралич, гемиплегия, нарушения речи, нарушение походки, явления менингизма, амнезия.
Со стороны дыхательной системы: пневмония, бронхиальная астма.
Со стороны кожных покровов: крапивница, макуло-папулезная сыпь, петехии.
Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, пиурия, гематурия, нефроз.
Прочие: шок, случайные травмы, воспаление подкожной жировой клетчатки, генерализованные отеки, грыжа.
Противопоказания к применению
- ангионевротический отек в анамнезе в результате предшествующей терапии ингибиторами АПФ, идиопатический и наследственный ангионевротический отек;
- тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин);
- анурия;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- болезнь Аддисона;
- рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия и гипонатриемия;
- обструкция выносящего тракта левого желудочка сердца;
- сахарный диабет с наличием хронической болезни почек с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин);
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- повышенная чувствительность к активным веществам, вспомогательным компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к производным сульфонамида.
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2), у пациентов с гиперкалиемией (>5 ммоль/л), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с пониженным АД;
- одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II или другими ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом и поражением органов-мишеней в терминальной стадии, у пациентов с нарушением функции почек от средней степени тяжести до тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2), у пациентов с гиперкалиемией (>5 ммоль/л), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с пониженным АД.
С осторожностью следует назначать препарат у пациентов, ранее принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограниченным потреблением соли или находящихся на гемодиализе; при тяжелой хронической сердечной недостаточности у пациентов с или без сопутствующей почечной недостаточности; при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. рвота и диарея); угнетении костномозгового кроветворения; аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях (резкое снижение АД на фоне терапии ингибиторами АПФ может ухудшить течение данных заболеваний); состояниях после трансплантации почек, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия); нарушении функции или прогрессирующих заболеваниях печени; сахарном диабете; обширных хирургических вмешательствах и общей анестезии; при одновременном применении других антигипертензивных средств, а также ингибиторов ферментов mTOR и ДПП-4; при одновременном применении сердечных гликозидов и других препаратов, способных привести к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт»; при нарушении водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия); при подагре; симптоматической гиперурикемии; при закрытоугольной глаукоме; в пожилом возрасте.
Лекарственное взаимодействие
Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием
При одновременном применении препарата Аккузид® всасывание тетрациклина снижается примерно на 28-37% из-за наличия в составе препарата магния карбоната в качестве наполнителя. Следует принимать во внимание данное взаимодействие при одновременном применении препарата Аккузид® и тетрациклина или других препаратов, способных взаимодействовать с магнием.
Препараты лития
Препараты лития обычно не следует назначать в сочетании с диуретиками, т.к. последние снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития нежелательных эффектов. У пациентов, получавших препараты лития и ингибиторы АПФ, отмечали повышение сывороточных концентраций лития и симптомы литиевой интоксикации. Эти изменения связывают с потерей натрия под влиянием ингибиторов АПФ. При назначении препарата Аккузид® риск интоксикации литием может быть повышенным. При данной комбинации требуется осторожность.
Диуретики
При одновременном применении хинаприла с диуретиками отмечается усиление антигипертензивного действия.
Этанол, барбитураты или наркотические анальгетики
При одновременном применении с препаратом Аккузид® возможно усиление риска ортостатической гипотензии (из-за наличия в составе препарата гидрохлоротиазида).
Гипогликемические препараты
При одновременном применении с Аккузидом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Гипергликемия, индуцированная тиазидными диуретиками, может нарушить контроль концентрации глюкозы в крови. Снижение содержания калия в плазме крови приводит к повышению толерантности к глюкозе. Следует контролировать концентрацию глюкозы в крови, при необходимости — назначать препараты калия с целью поддержания его концентрации в плазме крови, а также проводить коррекцию гипогликемической терапии.
Другие антигипертензивные средства
Тиазидный диуретик, входящий в состав препарата Аккузид®, может усилить действие других антигипертензивных средств, особенно ганглиоблокаторов или бета-адреноблокаторов. Антигипертензивное действие тиазидного диуретика, в свою очередь, может усилиться после симпатэктомии.
ГКС, АКТГ
При одновременном применении с препаратом Аккузид® происходит усиление потери электролитов, особенно калия.
Прессорные амины
При одновременном применении с препаратом Аккузид® возможно уменьшение действия адреномиметиков (например, норэпинефрина), однако этот эффект выражен незначительно.
Недеполяризующие миорелаксанты
Возможно усиление действия недеполяризующих миорелаксантов при одновременном применении с Аккузидом.
НПВС
У некоторых пациентов НПВС могут вызвать ослабление диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия «петлевых», калийсберегающих и тиазидных диуретиков. В связи с этим при их одновременном применении с Аккузидом следует контролировать эффективность терапии.
Кроме того, у пациентов пожилого возраста, у пациентов со сниженным ОЦК (включая пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушенной функцией почек одновременное применение НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) с ингибиторами АПФ, в т.ч. с хинаприлом, может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Следует регулярно контролировать состояние функции почек у пациентов, получающих одновременно НПВС и хинаприл.
Также может отмечаться ослабление антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ, в т.ч. хинаприла, при одновременном применении с НПВС.
Средства, повышающие содержание калия в крови
Хинаприл снижает концентрацию альдостерона, что в свою очередь может привести к гиперкалиемии. В связи с этим, при лечении Аккузидом препараты калия и заменители соли, содержащие калий, следует применять с осторожностью, контролируя содержание калия в сыворотке крови. Т.к. в состав препарата Аккузид® входит диуретик, добавление калийсберегающего диуретика не рекомендуется.
Дигоксин
Водно-электролитные нарушения, вызванные тиазидными диуретиками (т.е. гипокалиемия, гипомагниемия), повышают риск развития симптомов интоксикации дигоксином, которые могут приводить к фатальным нарушениям ритма.
Ионообменные смолы
Всасывание гидрохлоротиазида ухудшается в присутствии колестирамина и колестипола. При однократном применении эти препараты связывают гидрохлоротиазид и снижают его всасывание из ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.
Лекарственные препараты для лечения подагры (аллопуринол, урикозурические препараты, ингибиторы ксантиноксидазы)
Гиперурикемия, индуцированная тиазидными диуретиками, может нарушать контроль состояния пациентов с подагрой, осуществляемый аллопуринолом и пробенецидом. Одновременное применение гидрохлоротиазида и аллопуринола может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Другие препараты
Признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом или циметидином не выявлено.
Применение хинаприла 2 раза/сут существенно не отражалось на антикоагулянтном эффекте варфарина при его однократном применении (оценивали на основании протромбинового времени).
Одновременное многократное применение аторвастатина в дозе 10 мг с хинаприлом в дозе 80 мг не приводило к значительным изменениям фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии.
Гипотензивные препараты, наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие хинаприла.
Хинаприл увеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, в/в) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту, снижение АД и гриппоподобный синдром.
При одновременном применении сердечных гликозидов и других препаратов, способных привести к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт» следует соблюдать осторожность в связи с возможностью развития гипокалиемии и, вследствие этого, усиления токсического эффекта этих препаратов.
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к двойной блокаде активности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями в функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.
Не следует применять хинаприл и гидрохлоротиазид одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с нарушением функции почек от средней степени тяжести до тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2), у пациентов с гиперкалиемией (>5 ммоль/л), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с пониженным АД.
Не следует применять хинаприл и гидрохлоротиазид одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II или другими ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом и поражением органов-мишеней в терминальной стадии, у пациентов с нарушением функции почек от средней степени тяжести до тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2), у пациентов с гиперкалиемией (>5 ммоль/л), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с пониженным АД.
Пациенты, одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (например, темсиролимус) и ДПП-4 (например, вилдаглиптин), могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов с препаратом Аккузид®.
Где купить Аккузид® (Accuzide®)
